Sci Signal：骨骼肌分泌BDNF控制机体能量代谢且假定性别差异

肌肉的组织主要负责运动所，同时也在光能激素恒定中时会起着最重要仰赖病态。肌肉的组织通过对砂糖、脂质及等光能激素官能团的进食、并用、储存等参与光能激素恒定。肌肉的组织的一个最重要激素构造是可根据不尽相同营养素状况可选择不尽相同光能官能团，这一现象又被称为“激素实用病态”。在斋戒或运动所后曾，肌肉的组织可降低脂肪酯的进食，从首选并用砂糖转成为并用脂，从而为严重仰赖而显现单单ATP的的组织肝脏维持所需。在抗生素顽强抵抗或者颇高血压的情况下，这种“激素实用病态”时会丧失或西移动。再加研究课题认为，这种激素病态兼顾是由颇高浓度的细胞时会内脂肪酯降解（FAO）的副产品掌控，可以变构病态消除砂激酶之外的酶，从而使砂激酶的激素逆延缓，但是具体情况远远更为复杂。肌肉的组织的另一个最重要构造是具有功能障碍功能，显现单单躯干因侄来介导机体对各种状况下的光能激素。脑源病态脑营养素因侄（BDNF）是脑营养素因侄三兄弟的一员，同时在外周的组织仅限于肌肉的组织中时会隐含，并可调节培育的肌肉的组织细胞时会脂质激素。因此，BDNF是否参与身躯光能激素的介导及其优点值得一提。未来时会，Science Signaling 网络发表了岭南大学陈志斌(Chi Bun Chan) 研究课题组的最新研究课题成果Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该研究课题首次在动物技术水平发现斋戒可仰赖病态于雌病态果蝇（而非雄病态）肌肉的组织的BDNF隐含。在斋戒后曾，肌肉的组织从使用脂肪转化为脂肪酯作为光能官能团可能。雌病态果蝇中时会肌肉的组织BDNF的忽视阻止了这种激素转成并随之而来肌纤维坏死，躯干力量提颇高和抗生素顽强抵抗。因此，肌肉的组织显现单单的BDNF能够为了让雌病态果蝇斋戒后曾获取激素兼顾。本文研究课题中时会，所作首先验证了在雌病态果蝇中时会BDNF是一种斋戒仰赖病态于的躯干因侄。24同一时间斋戒可升颇高雌病态果蝇腓肠肌、趾长伸肌和胫骨前肌中时会BDNF的隐含技术水平，相应地也更颇高了血循环中时会BDNF含铁。而该现象未广布雄病态果蝇。接下来，所作分析了BDNF对细胞时会核颤动的仰赖病态及对官能团同样病态的冲击。所作发现，BDNF处理可直接降低C2C12肌管细胞时会的FAO，细胞时会核DNA需求量，细胞时会上皮细胞C、柠檬酯羟化酶（SDH）和酯羟化酶（PDH）技术水平；而非细胞时会核颤动技术水平和ATP电磁生产成本却未颇受突单单冲击。因此BDNF对β降解的提颇高仰赖病态可能是因细胞时会核需求量降低所致。相应地，BDNF病态刺激C2C12肌管细胞时会中时会AMPK活病态，并降低了细胞时会核新生的关键调节侄PGC-1α的隐含技术水平。为了实地考察肌肉的组织显现单单的BDNF对光能激素中时会进食-短时间转化中时会的冲击。所作并用LoxP-Cre重组获取的肌肉的组织特异病态BDNF敲除（MBKO）的果蝇顺利未完成了一系列母体实验者。与对照果蝇来得，雄病态MBKO果蝇运动量及的组织分成未见突单单改变；而雌病态MBKO果蝇运动量和白色脂肪的组织突单单降低，提示肌肉的组织增生的BDNF对运动量的冲击具有病态别差异。大幅度实验者所作主要有别于雌病态果蝇顺利未完成。雌病态MBKO果蝇进食量正常，但是身躯激素技术水平提颇高（耗氧量，二降解碳显现单单及光能消耗均显现单单均提颇高），同时运动所提颇高。在平常休息后曾，并停顿进食时，Fl/Fl果蝇肌肉的组织中时会的β-降解仰赖病态提颇高以降低ATP的显现单单，同时颤动交换部将（RER）提颇高；但未广布MBKO雌鼠，提示砂脂类仍旧是其显现单单ATP的主要官能团。MBKO果蝇肌肉的组织中时会光能微粒较低，但脂质激素硝酯盐却在肌细胞时会中时会大块。为了大幅度研究课题BDNF对肌肉的组织光能激素官能团的冲击，所作研究课题了MBKO果蝇肌肉的组织砂糖脂激素及优点。研究课题得单单结论，斋戒MBKO果蝇的腓肠肌TG技术水平低于Fl/Fl对照鼠。该仰赖病态可能是由于脂肪分解仰赖病态提颇高随之而来，而非脂肪酯进食或者衍生物颇受损。斋戒MBKO果蝇的腓肠肌中时会游离脂肪酯技术水平降低，酰基丙二酯和脑酰胺的技术水平也较颇高。细胞时会核需求量的提颇高和β-降解颇受损随之而来FA、酰基丙二酯和脑酰胺大块。除了不完全的β-降解外，在斋戒的MBKO果蝇的腓肠肌中时会砂糖原和砂激酶激素物消耗突单单。而砂糖原分解和砂激酶基因的隐含降低，得单单结论提颇高的砂激酶含铁是由于砂糖原分解和砂激酶降低随之而来，这可能是为了赔偿金由于降解缺陷随之而来的ATP显现单单不足以。MBKO果蝇躯干中时会酯和脂类循环的浓度没有变化，这可能是由于—酯转化成部将降低随之而来，因可以转化成为酯的（丙氨酯，甘氨酯和苏氨酯）浓度在MBKO果蝇腓肠肌显着提颇高。此外，丙氨酯碳水化合物副硝酯盐色氨酯和苯丙氨酯的浓度在MBKO腓肠肌中时会则更颇高。斋戒MBKO果蝇中时会腓肠肌的总ATP含铁也低于Fl/Fl对照果蝇，尽管两种遗传的酯浓度相当。这大幅度支持了MBKO躯干细胞时会核需求量提颇高，不足以以碳水化合物酯的观点。因此，从躯干到肾脏的砂糖原异生的丙氨酯输单单提颇高，随之而来斋戒的MBKO果蝇中时会丙氨酯的循环技术水平较低。总之结果得单单结论，躯干可能的BDNF在斋戒后曾忽视可负面影响FAO，随之而来脂质激素物的大块和ATP显现单单不足以，因而代偿病态更颇高砂激酶并降低了碳水化合物。躯干特异病态BDNF忽视时会西移动短时间仰赖病态于的自噬并促使躯干无力。光能负恒定可降低身躯蛋白过氧化氢和细胞时会内含铁，但在斋戒MBKO果蝇腓肠肌中时会总浓度提颇高，得单单结论斋戒随之而来的核糖体碳水化合物被消除。在斋戒后，雌病态MBKO果蝇的运动量提颇高程度提颇高，而短时间仰赖病态于的脂肪的组织萎缩降低，这与较颇高的循环游离FA技术水平之外。在斋戒MBKO果蝇的腓肠肌中时会，总蛋白蛋白酶化和蛋白酶连接酶（MuRF1和atrogin1）的丰度未变，得单单结论蛋白酶/蛋白酶体系统不参与MBKO果蝇的极度躯干脑生物学改变。因AMPK（营养素应激仰赖病态于自噬的主要调节因侄）的活病态在斋戒MBKO果蝇的腓肠肌中时会也西移动，所作推测短时间仰赖病态于的自噬仰赖病态在MBKO果蝇中时会西移动。大幅度实验者发现，AMPK介导的ULK1的Ser555磷苯甲酸（自噬起始标记物）在斋戒的MBKO腓肠肌中时会显着提颇高，同时LC3苯甲酸和p62降解提颇高。此外，免疫荧光染色表明在斋戒的MBKO的腓肠肌中时会LC3骰侄较少。自噬消除侄mTOR的隐含和活病态在MBKO果蝇躯干中时会均升颇高。躯干特异病态BDNF忽视可随之而来抗生素顽强抵抗的发生与工业发展。躯干酰基丙二酯的积累或肌肉的组织中时会陈旧的细胞时会核活病态可随之而来身躯病态抗生素顽强抵抗，在MBKO果蝇的腓肠肌中时会检测到这两种变化。MBKO果蝇表明单单抗生素顽强抵抗的构造，如短时间颇高血砂糖，颇高抗生素黄疸，耐颇受提颇高。此外，抗生素仰赖病态于的进食在MBKO果蝇腓肠肌中时会提颇高，但未广布白色脂肪的组织。抗生素注MBKO果蝇腓肠肌中时会仰赖病态于Akt和AS160的磷苯甲酸一般来说占优势，该仰赖病态与进食提颇高一致。总的来说，本文所作揭示了躯干源病态BDNF在营养素忽视时以特定病态别的模式促使激素兼顾，而肌肉的组织中时会BDNF生成不足以可促使激素病态肌病和抗生素顽强抵抗的工业发展。本研究课题主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和岭南大学生物研究院陈志斌研究课题组未完成，岭南大学李志伟(Chi Wai Lee)为联合通讯所作。中时会国医学研究院药物研究课题所杨秀颖博士为第一所作，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为联合第一所作。原始单单处：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.