J Hepatol：途径异生物质被鉴定为原发性胆汁性胆管炎的潜在环境触发因素

2022-01-17 02:07:50 来源:

多数原发性血浆性胆管炎（PBC）病人均有真核生器皿蛋白的抗质，其上有硫辛硫酸共轭紧密结合核苷酸的，该自营可诱导PBC频发。来自英国的Probert等核对了一种存在于污泥场所外围沙土中都的人造化学器皿质，代谢产器皿为与硫辛硫酸带有相近的结构，能够替代真核生器皿蛋白质中都的硫辛硫酸，可能是PBC的生态诱导因素。通过质外培养细胞内测定其隐生素受质转录测定和口服配对，对城市污泥污泥和PBC高发地区的沙土样品顺利完成隐生器皿质（隐型生器皿质，举例来说所称外源性合成化学器皿质如药器皿、杀虫剂等）活性配对数据分析。通过与隐生素受质 - 乙烯（AhR），雄激素（AR）和过氧化器皿酶质增殖器皿转录受质α（PPARα）的相互作用核对配对细胞内，见到潜在隐生器皿质或多或少于沙土样本中都。相比之下，在城市污泥污泥外围的沙土提取器皿中都，与隐荷尔蒙 - 荷尔蒙受质（ERα）相互作用的化学器皿质含量很低。进一步学术研究结果表明，来自2个污泥污泥的样本中都含有能选择性真核生器皿氧化磷硫酸化并作用于肝祖细胞内凋亡的化学器皿质。在3个独立自主供质的人肾脏胆管细胞内中都证实了此种真核生器皿现象存在。经核对该化学器皿质为原子液质（M8OI）[3-甲基-1-辛基-1H-苯基-3-鎓] +。使用该提纯的M8OI重现了原子液质口服现象。 M8OI的人肝细胞内代谢器皿含有羧硫酸盐，与硫辛硫酸带有结构相近性，也通过质外外源脂化种系统酶促掺入硫酸转移酶的E2组分中都。学术研究结果首次表明，在生态中都的隐生器皿质可能与PBC频发有关，是PBC潜在的生态触发因素。重构中有：Philip M. Probert, Alistair C. Leitch, Michael P. Dunn, et al. Identification of a xenobiotic as a potential environmental trigger in primary biliary cholangitis. Journal of Hepatology.(2018)