Pediatr Blood Cancer:放疗联合VPA和贝伐珠单抗病患胶质瘤的耐受性良好

2022-02-14 11:56:12 来源:
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高等级外膜瘤(HGG)和弥漫性固有树外膜瘤(DIPG)的预后依然不乐观。前提同时常用具有抗外膜瘤和电离辐射增敏作用的药物应能缓解HGG和DIPG的。丙戊酸(VPA)是一种在成年人中常用了30多年的抗惊厥药,可以抑制组成员蛋白去乙酰化酶(HDAC),贝伐珠抗病毒是一种针对人甲状腺内皮生长因子-A同种型的人源化单克隆IgGHIV,已被首肯作为外膜基因突变的化疗方法。最初一项2期动物模型中,学术研究人员评估了VPA和MRI,然后再用VPA和贝伐珠抗病毒化疗新临床的DIPG或HGG息肉的和耐受,学术研究结果已刊登于Pediatr Blood Cancer。

从2009年9年底至2015年8年底,学术研究纳入38名3~21岁的DIPG和HGG成年人病症(DIPG组成员20名,HGG组成员18名),给予MRI和VPA,浓度为15mg/kg/天,并变更浓度以保持在85~115μg/mL的谷值范围。电离辐射后继续常用VPA,并在完成MRI后四周开始常用贝伐抗病毒,浓度为10 mg/kg,每两周静脉注射一次。

整体而言,在MRI和VPA期间,能够停顿或修改VPA浓度的≥3级副作用包括3级血小板减少(1)、3级体重增加(1)和3级胰腺炎(1)。在VPA和贝伐抗病毒期间,最典型的≥3级副作用是3级中性粒细胞减少(3),3级血小板减少(3),3级疲劳(3)和3级高血压(4)。两名病症在疾病进展从前停顿了方案化疗(一名4级恶性肿瘤,一名1级腔麻痹)。

DIPG组成员中位无流血事件生存期(EFS)和总生存期(OS)分别为7.8(95% CI 5.6-8.2)和10.3(7.4-13.4)个年底,估计一年EFS为12%(2%-31%)。HGG组成员中位EFS和OS分别为9.1(6.4-11)和12.1(10-22.1)个年底,估计一年EFS为24%(7%-45%)。4例外膜基因突变和错配修复弱点综合征病症的EFS分别为28.5、16.7、10.4和9个年底。

综上所述,该学术研究相比之下,MRI联合VPA和贝伐珠抗病毒的耐受良好,但是看来并只能缓解DIPG或HGG成年人的EFS或OS。

原始出处:

Jack Meng-Fen Su, et al., A phase 2 study of valproic acid and radiation, followed by maintenance valproic acid and bevacizumab in children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma or high-grade glioma. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jun;67(6):e28283. doi: 10.1002/pbc.28283.

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