medRxiv：血液蛋白生物标志物或有助于筛查老年痴呆

序言：以往的肽质组学分析推测，AD病症血红素、血清和膀胱中的肽质发生了显着发生变化，但这些分析均未获得准确、特异和可重复的AD诊疗徽标物。这基本上是一个重大挑战，但不太似乎的报告有都还得出结论，肠道脊椎动物记号物是似乎的。

分析工作人员早先就推测了与AD有关的肠道比对徽标物的发生变化。分析工作人员观察到徽标的强度不仅受到疾病的阻碍，而且还受到年龄、异性恋和APOE等位基因的阻碍（目前为止该等位基因与患AD的风险有关）。

近日，弗洛里神经学与心理心理健康分析所和宾夕法尼亚大学阿兹海默症分析中心的分析工作人员，在预印本网站medRxiv上发表了一项最初分析。这项分析旨在推测血红素中差异表达的肽，从而为AD发放一种肠道筛查工具。这项分析得出结论，外周肽信号似乎有效地AD的20世纪诊疗，分析工作人员还推测肽水平与APOE等位基因有显着系统性性，得出结论等位基因的差异阻碍APOE都有的肽的循环丰度。

加拿大的分析工作人员开展扫描、脊椎动物记号和生活方式系统性的分析（AIBL）旨在帮助3个脊椎动物记号的推测。分析工作人员报告了对早先的血红素比对的分析，这些筛查来自于在AIBL的两条线整整点中72名似乎的AD病症和72名心理健康印证者的异性恋匹配数据流。

该数据流分为一组：认知尿酸（心理健康小鼠，HC），通过NINCDS-ADRDA标准诊疗出AD的参与者，以及通过淀粉样肽就诊AD的参与者。先前描述了参与者招集、数据流的设计和临床风险评估。由于比对运输量的限制，分析工作人员将每个诊疗大类的比对集合在一起。宾夕法尼亚大学人类分析伦理委员会批准了这项分析。

分析工作人员对他们开展了血红素采集，然后经过大量的免疫耗竭和提纯。他们根据异性恋和疾病状况（如下图），选择个体的血红素在冰上解冻1小时。将血红素在16500 x g下离心2分钟，将每个人的50微升混合，以产生最终的混合探针。分别为女性AD（mAD）、女性AD（fAD）、女性心理健康小鼠（mHC）和女性心理健康小鼠（fHC），从受试者中高纯度了单独的EDTA血红素池边。

分析报告了载脂肽E（APOE）、联结珠肽、α1-抗大肠肽酶、间α大肠肽酶抑制剂、矿物质天冬氨酸糖肽和确实特性的肽的表征显着发生变化。α1抗大肠肽酶和α1抗大肠麦芽糖肽酶显示血红素浓度依赖于APOE eε4等位基因剂量。分析还推测，异性恋与维生素D联结肽片段和补体因子I水平有系统性性。然后，分析工作人员使用靶向LC-MS/MS实证对单个比对开展了的测试分析。分析结果得出结论，外周肽似乎增加血红素淀粉样肽检测对AD20世纪诊疗的价值。

原始出处：

Scott B. Laffoon, James D Doecke, Anne M Roberts, et.al. Discovery of plasma protein biomarkers related to Alzheimers disease, sex and APOE genotype. medRxiv April 18, 2020.